CHTV：《科学》：为啥中年男性容易发福？科学家发现一组中年脂肪激增的“开关”

《科学》：为啥中年男性容易发福？科学家发现一组中年脂肪激增的“开关”

来源：CHTV百姓健康2025-05-14 18:11:42

在日常生活中，我们经常观察到这样的现象：许多男性到了40岁左右，即使饮食和运动量没有明显变化，腹部也会逐渐隆起，形成“啤酒肚”，这种现象被称为“中年发福”。

传统观点认为，中年发福主要是由于基础代谢率下降、睾酮水平降低或生活方式改变（如久坐、压力大）导致的脂肪代谢失衡。然而，这些观点无法完全说明为什么内脏脂肪会在中年阶段突然加速堆积。随着对肥胖认识的深入，人们发现发福的本质是内脏脂肪（Visceral Adipose Tissue, VAT）的异常堆积。

这提示我们，中年发福可能存在更深层次的生物学机制。

2025年4月，《科学》杂志发表了一项由美国加州大学洛杉矶分校和希望之城医疗中心联合完成的研究，首次从细胞层面揭示了中年男性内脏脂肪扩张的奥秘。研究团队通过对小鼠和人类样本的深入分析，发现了一组中年特异性脂肪祖细胞（Committed Preadipocyte, Age-specific，简称CP-A），它们在中年阶段被“唤醒”，以惊人的速度分化为新的脂肪细胞，导致内脏脂肪疯狂增长。

图源：Science

研究人员以雄性小鼠为模型，发现中年小鼠（12月龄，相当于人类4岁左右）的体重增长主要源于内脏脂肪的扩张，而非皮下脂肪。

具体数据显示：

中年小鼠的内脏脂肪增长。分析表明，12月龄小鼠的性腺白色脂肪组织（gWAT）重量是年轻小鼠的4.6倍，而皮下脂肪仅增长2.8倍；

研究人员指出，中年小鼠的脂肪细胞更新率比年轻小鼠更高。年轻小鼠内脏脂肪中几乎没有新生成的脂肪细胞，而 12 月龄小鼠内脏脂肪中 82.33% 的脂肪细胞为新生细胞，且体积更大；

中年小鼠脂肪生长更蓬勃

图源：参考文献

并且，中年小鼠出现葡萄糖耐受性受损和胰岛素抵抗，这与人类中年发福的症状高度相似。

那么，在中年小鼠的内脏脂肪中发现的CP-A具有哪些特性呢？中年小鼠激增的脂肪从何而来？

通过实验，研究团队发现这些细胞对年龄有“依赖性”。CP-A在小鼠9月龄时开始出现，12月龄达到峰值，18月龄后数量下降，与小鼠的发胖轨迹完全吻合。这与普通男性中年发福，老年又相对消瘦的现象如出一辙。

中年小鼠APC生成脂肪能力更强

图源：参考文献

此外，CP-A具有超强成脂能力。与年轻小鼠的脂肪祖细胞相比，CP-A在体外和体内均表现出更强的增殖和分化能力。

更值得一提的是，CP-A主要存在于雄性小鼠的内脏脂肪中，这解释了为何中年男性更容易出现内脏脂肪堆积。

进一步研究发现，CP-A细胞的活跃程度依赖于白血病抑制因子受体（LIFR）- 信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路。LIFR就像是CP-A细胞的“独有身份标识”，它的数量多少直接决定了CP-A细胞转化为脂肪的能力，LIFR越多，CP-A细胞就越容易变成脂肪。

为了验证这一点，研究人员给中年小鼠使用了一种专门“对付”LIFR的药物EC359。结果发现，CP-A细胞产生脂肪的能力明显下降，小鼠内脏周围的脂肪也变少了。神奇的是，这种药物只 “针对” CP-A细胞，完全不会影响其他正常脂肪祖细胞的工作。这意味着，未来或许可以精准控制脂肪生成，从而解决肥胖相关的代谢问题。

EC369能抑制CP-A的分化增值

图源：参考文献

而在人类男性胰腺周围的内脏脂肪样本中，研究团队同样发现了类似的CP-A细胞亚群，其功能同样依赖LIFR信号通路。

这再一次证明了人类男性体内也存在着与小鼠类似的中年发福机制，也为干预中年发福提供了新靶点——抑制LIFR信号通路可精准减少内脏脂肪堆积，而不影响其他年龄段的脂肪代谢。

因此，中年发福并非不可抗拒的“宿命”，而是身体在细胞、激素、代谢和生活方式等多个层面变化的综合结果。了解这些机制，针对性地进行肌肉维护、激素调节和生活方式调整，就能更好地应对这场 “中年变形记”。

参考文献

WANG G, LI G, SONG A, et al. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis[J]. Science. 2025, 388(6745):eadj0430.

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